在距今三四千年前，布依族先民已从渔猎的原始部落生活转向农耕，生产力有了进一步的提高。随着人口的不断增加，活动的地域也扩大了，社会发生剧烈的变化，布依族医药的发展也进入了一个新的阶段。

牂牁地区气候温和，物产丰盛,适宜于人类生存繁衍。在春秋战国以前，中原人到这一地区的极少,文载罕见。直到春秋战国时代,各国频繁交往，互相渗透，互相交战，在人员流动增多、活动范围扩大的情况下,对西南地区才有较多的认识和了解，史籍也才有所记载。牂牁之名，首见于《管子·小医》。齐桓公日：“余乘车之会九，兵车之会三，九合诸侯,一医天下，南至吴、越、巴、牂牁、瓜长、不庚、雕题、黑齿、荆夷之国，莫违寡人之命。”这时的牂牁作为一个较大的国家，位于南夷群国之中。

综合各种史籍考证，牂牁国应建立在北盘江流域，所辖地包括有今口的水城、六枝、关岭、晴隆、普安、盘县、织金、镇宁、普定、安川关、紫云、兴仁、兴义、安龙、贞丰和云南的富源等地，中心地区当在六枝的毛口和晴隆县的河塘。

牂牁国内部支系众多，一些氏族部落存在积怨和矛盾，时常爆发冲突，其中一些濮（僰）人与一些脬牁人融合了，演变为夷濮和夷僚。这部分人具有“常佩双刃，善使劲弩”的强悍作风，对牂牁君的统治不满意，就联合起来与牂牁君对抗,牂牁君的贵族们当然敌不过强悍的“夷满”和“夷僚”，被他们推翻，新兴的夜郎国就出现了。

春秋末年到战国初期，黄河流域及长江下游一带，各国互相征战，干戈不息,秦、楚、巴蜀连年战争，对西南边远的少数民族地区，少有人注意,更无暇顾及，这就给夜郎国的建立和发展，提供了良好的机会。居于贵州境内的夜郎国乘此机会壮大起来，积极地向四面扩张，向北扩展，征服了且兰、鱉和牂牁等国，在南部则征服南盘江和红水河沿岸的越人部落。因而到了秦汉之交，形成〈史记〉所说的“西南夷君长以什数，夜郎最大”的局面。

牂牁夜郎时代，布依族完成了由原始社会阶段而进入奴隶社会阶段，社会发展向前迈进了一大步。虽然这一时期的布依族经济文化比起中原来说还比较落后，社会发展较为缓慢，也极为不平衡。但同其自身的发展相比,则大大的进步了。夜郎国末期，“夷濮”与“骆越”人互相融合形成了“濮越布依”族。

正如《天下郡国利病书》记载：“僰有姓氏，用练缠头，衣尚青碧，背领裤缘俱刺文绣。裳裤覆膝,亦织斑带以为行缠。……女,绾发撮鬆，饰簪，压衫之前后左右文绣绚烂，长裙细摺,膝以下亦刺文绣。行缠杂以靑紫，出则著草履。……婚则论财，丧则戚邻咸聚，挝鼓作乐至夜,男女杂遝，自有番书，卜日不同中国。”这些虽是后人的记载，从中可以看出其历史源流和变化状况。现在的布依族还保绍有类似的风俗习惯。布依族先民使用牛耕也是较早的，以此作为祭品更是普遍，布依族丧葬砍牛的习俗，由来已久，这些都反映布依族与牂牁夜郎时代的历史渊源。

牂牁时代的社会比起部落联盟时期要稳定得多，进步得多。农业和手工业已发展到一定的水平，布依族的旱稻(布依族称“毫里”，即野地生的谷子）种植是最古老的种植技术并采用古老的谷种,每亩产量可达二三百斤左右，生活相对稳定许多。（僰)人还把种植荔枝、姜等药材和林木的经验从巴蜀等地带入，对牂牁地区影响很大。

到了夜郎时代，农业和畜牧业进一步发展，不但有了自足，髦中和笮马也成为输入巴蜀地区的主要产品，牛羊的饲养更加普遍。《华阳国志》称:“平夷（今毕节）山出茶蜜。”接近平夷的一些夜郎地区，养蜂和种茶也布很大发展。夜郎的冶炼技术已达到相当水平,考古发现这一时期的铁器和铜制品等工艺虽不如中原一带的产品，但也具有相当高的技术水平。《后汉书·地理志》称:“淡指出丹。”《后汉书，郡国志》云:“夜郎出雄黄。"同时这些矿产品还出市巴蜀等地。

牂牁、夜郎的经济文化发展到相当的水平，也推动了布依族医药文化的全面发展，布依族医药文化此期呈现了许多特点，主要有：

1.医药认识的提高

布依族医药从原始发展到巫医文化盛行经历了一段漫长的岁月，到了牂牁、夜郎时代，由于与中原的交往日甚，人员交流增多，布依族医药文化受到中原医药的影响增大，从原始的感性认识向理性认识过渡，已有“症”、“病”之雏形认识，并广泛吸收周边其他民族的医药经验，使布依族医药有了长足的进步。

随着农业,畜牧业的发展，布依族地区的种植、养殖业也相应的发展。《史记·平准书》曰：（帝武）通西南夷道，乃募豪民田南夷,入粟具官,而内受钱于都内。”牂牁,夜郎时期,汉朝统治阶级从中原地区招募大姓豪族（称豪民）将他们派往边远地区，在加强其统治力量的同时，也为边疆人民带来了先进的生产技术,促进了生产的发展,这也使布依族的种植、养殖业盛行，养猪、狗、牛、羊、鸡,养蜂,种姜、荔枝等药材，扩大了布依族巫医用药的范围,他们在行医的实践过程中,对一些临时采制有闲难的草药也移入园中栽种，随采随用,方便其行医用药。同时他们也在不断地改变用药的方法,使得行医的疗效更加显著。

2.布依族卫生保健的发展

布依族讲究卫生。每至岁首（布依族地区多数“以十一月为岁首”）家家都必须清扫房前屋后，屋内“打扫阳尘”。衣物、被子都要淸洗，“干干净净”过大年，个人或家庭卫生差的，都会被同村人所指责。

早期布依族村寨盛行传统的“干栏”式建筑。如邝露《赤雅》中所说“人栖其上，羊犬豕畜其下”。“干栏”建筑历史上最早见于《魏书》：“盖南蛮之别种，种类甚多，散居山谷……依树积木，以居其上，名曰干栏。干栏大小,随其家口之数而定。”干栏一般是木质结构的二层楼房，上面住人,下面圈养牲畜。这一方面是由于饲养牲畜方便圈养,另一方面人的居所与牲畜分开，保持清爽干洁的环境。

端午节，有集百草（中草药）治百病之说。人们趁此机会，识别一些药材。上山见草，采可入药，能治百病；漫游山间田野，能抛弃身上病邪,正所谓“游百病”。这一习俗由古流传至今,现在端午节的街头常见身着少数民族服饰的人挑着几十种草药走卖。

为防疾病,采摘艾蒲悬于门上，蒲入水缸内可杀虫祛毒邪，避疫往来。端午，天气开始炎热，为防痢疾、腹泻，用生石灰及蓼草、旱连草，撒于厕内，有防蚊虫、杀蝇之功。用雄磺加大蒜捣烂兑酒喷洒房前屋后，床上床下，涂于四肢裸露部位以下防虫、蚊、蛇叮咬。

早在远古时期，布依族先民就已知道卫生保健的作用，并能用于日常生活中，使人们的生活质量得到进一步提高，生存繁衍有了更大的保障。